Kimia Medisinal

OBAT ANALGETIK

(Obat-Reseptor)

Analgetik adalah obat atau senyawa yang digunakan untuk mengurangi rasa sakit atau nyeri. Secara umum analgetik dibagi dalam dua golongan, yakni analgetik non-narkotik (misalnya: parasetamol,asetosal) dan analgetik narkotika (misalnya:morfin).

a.      Analgetik narkotik

Berdasarkan mekanisme kerjanya, analgetika narkotik dapat digolongkan menjadi tiga macam yaitu (Tjay dan Rahardja, 2002):

1.      Agonis opiat, dapat menghilangkan rasa nyeri dengan cara mengikat reseptor opioid pada  sistem saraf. Contoh: morfin, kodein, heroin, metadon, petidin, dan tramadol.

2.      Antagonis opiat, bekerja dengan menduduki salah satu reseptor opioid pada sistem saraf. Contoh: nalokson, nalorfin, pentazosin, buprenorfin dan nalbufin.

3.      Kombinasi, berkerja dengan mengikat reseptor opioid, tetapi tidak mengaktivasi kerjanya dengan sempurna.

Untuk obat - obat analgetik narkotika terbagi dalam beberapa golongan, yaitu:

a.    Morfina.

Daya penghilang rasa nyeri morfin jauh  lebih besar dari pada codeina. Sifat analgetika dari morfina berdasarkan penekanannya pada susunan saraf sentral yang disertai dengan perasaan nyaman, menghambat pernafasan dan dapat menyembuhkan batuk. Penggunaannya; Untuk mengobati rasa sakit yang tidak  dapat disembuhkan dengan analgetika antipiretika, misalnya pada kanker, menahan rasa sakit pada waktu operasi dan sebagainya.

b.    Metadone

Mempunyai efek analgesik mirip morfin, tetapi tidak begitu menimbulkan efek sedatif. Dieliminasi dari tubuh lebih lambat dari morfin (waktu paruhnya 25 jam) dan gejala withdrawal - nya tak sehebat morfin, tetapi terjadi dalam jangka waktu lebih lama

c.     Meperidin (petidin)

Menimbulkan efek analgesik, efek euforia, efek sedatif, efek depresi nafas dan efek samping lain seperti morfin, kecuali konstipasi.Efek analgesiknya muncul lebih cepat daripada morfin, tetapi durasi kerjanya lebih singkat, hanya 2-4 jam

d.    Fentanil

Merupakan opioid sintetik, dengan efek analgesik 80x lebih kuat dari morfin, tetapi depresi nafas lebih jarang terjadi.Diberikan secara injeksi IV,  dengan waktu paruh hanya 4 jam dan dapat digunakan sebagai obat praoperatif saat anestesi

b.      Analgetik Non-narkotik

Mekanisme kerjanya sebagai analgetik yaitu dengan jalan menghambat secara langsung dan selektif enzimenzim yang mengkatalisis biosintesis prostaglandin, seperti siklooksigenase sehingga mampu mecegah stimulasi reseptor nyeri.

Contoh  : Parasetamol dengan nama kimia N-4-hidroksifenil asetamida bersifat mudah larut dalam air, sangat larut dalam air panas.

Senyawa MH2011 {1-(4-aminofenil)-3-(4-hidroksifenil)urea}

Senyawa MH2011 {1-(4-aminofenil)-3-(4-hidroksifenil)urea} merupakan salah satu senyawa modifikasi parasetamol dan berdasarkan molecullar docking memiliki aktivitas analgetik yang lebih poten dibanding  parasetamol Diketahui bahwa senyawa MH2011 memilki ikatan yang lebih stabil berikatan dengan COX-2 dibandingkan dengan parasetamol, hal ini terlihat dari score docking bahwa senyawa MH2011 memiliki nilai yang lebih rendah yaitu Aktivitas analgetik yang lebih poten ini dapat dilihat dari kestabilan ikatan senyawa MH2011 dengan reseptor COX-2. Reseptor COX-2 ini berperan aktif dalam pembentukan prostaglandin sebagai mediator nyeri dari asam arakidonat. Pada saat mengalami luka, dinding sel akan rusak sehingga fosfolipid oleh enzim Fosfolipase-A2 dapat diubah menjadi asam arakidonat sebagai perkursor terbentuknya prostaglandin. Peran dari reseptor COX-2 adalah pada saat pembentukan prostaglandin, native ligand akan berikatan dengan reseptor COX-2 sehingga akan mengaktifkan pembentukan prostaglandin. Prostaglandin inilah yang akan menjadi mediator nyeri (Neal, 2006).

Aktivitas senyawa MH2011 sebagai analgetika juga diperkuat dengan melihat interaksi antara senyawa MH2011dengan COX-2 (6COX). Dengan virtual screening dapat diketahui jumlah ikatan senyawa MH2011 dengan asam amino yang terdapat pada protein COX-2. terlihat bahwa senyawa MH2011 memiliki jumlah ikatan asam amino yang lebih banyak (6 ikatan) dibandingkan parasetamol (5 ikatan) dalam interaksinya terhadap COX-2. Sehingga dengan kata lain senyawa MH2011 memiliki ikatan yang lebih kuat dan lebih stabil dibandingkan parasetamol dalam aktivitasnya sebagai inhibitor kompetitif COX-2. Semakin kuat ikatan antara obat dan reseptor,akan meningkatkan aktivitas obat terhadap reseptor.

lets discuss :)

1.       apakah pada tahap awal penggunaan obat analgetik golongan narkotik akan mempengaruhi ketergantungan pemakaian selanjutnya?

2.       Apakah analgetik narkotik dan non-narkotik dpat dikombinasi? Adakah efek yg akan dihasilkan?

3.       apakah MH2011 dapat menyebabkan kerusakan hati ?

4.       Apakah semua analgetik memiliki identitas farmakofor yang sama ?

5.       Semakin kuat ikatan antara obat dan reseptor,akan meningkatkan aktivitas obat terhadap reseptor' lalu ikatan apa yang menghasilkan peningkatan aktivitas?, apakah ikatan rangkap?

6.       Dari  obat analgetik gol narkotik mana yang memiliki ES yang lebih rendah ?